Les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) - Les principes de base de la production pharmaceutique et chimique

Définition des BPF en pharmaceutique

Les bonnes pratiques de fabrication ou BPF se constituent d’un ensemble de normes et de lignes directrices élaborées afin d’assurer la qualité,** la sécurité** et l’efficacité des produits tout au long de leur processus de fabrication. Les BPF s’appliquent normalement dans le domaine de l’alimentaire, des cosmétiques, des produits pharmaceutiques et chimiques.

En pharmaceutique, les normes garantissent que les médicaments et les produits de santé à usage humain ou vétérinaire sont conçus conformément aux normes de qualité requises. Elles constituent un référentiel réglementaire opposable par les autorités de tutelle lorsqu’elles procèdent à l’inspection des établissements pharmaceutiques.

L’application des BPF poursuit plusieurs objectifs :

• éviter le gaspillage en réduisant les pertes ;
• minimiser les rappels et les non-conformités ;
• protéger l’utilisateur ;
• limiter les risques de contamination croisée des produits ;
• éviter les confusions au niveau des étiquetages et de l’identification des composants.

Elles ont été élaborées en 1978 en France et validées en 2015 par la Commission européenne dans le cadre du développement des démarches qualité.

Les aspects clés des BPF dans le domaine pharmaceutique

Les BPF exigent une approche systématique de la gestion de la qualité afin de la contrôler tout au long du processus de fabrication. Pour cela, le fabricant doit documenter précisément ses procédures ainsi que ses modalités de contrôle et de test, après les avoir fait valider pour garantir leur fiabilité.

Les installations de fabrication et les équipements doivent être conçus, construits, entretenus et utilisés de manière à éviter toute contamination ou altération des produits. De la même manière, les matières premières doivent être rigoureusement contrôlées pour s’assurer de leur conformité et de leur qualité.

Pour cela, le personnel doit recevoir une formation adaptée et régulièrement mise à jour pour anticiper les changements dans les processus ou dans les normes.

Pourquoi suivre ces bonnes pratiques ?

Suivre les BPF dans le domaine pharmaceutique est primordial pour assurer la qualité, la sécurité et l’efficacité des produits et médicaments. Les fabricants se mettent ainsi en conformité avec les agences réglementaires comme la FDA aux États-Unis (Food and Drug Administration) et l’EMA (Agence européenne des médicaments) en Europe, qui attribuent notamment les autorisations de mise sur le marché.

Par ailleurs, en respectant les bonnes pratiques de fabrication, l’entreprise pharmaceutique renforce son image de marque et sa réputation, tout en rassurant les utilisateurs quant à la fiabilité et la sécurité des produits.

Les BPF sont définis par les agences réglementaires, sur le modèle européen édité par la Commission européenne.

Les bonnes pratiques de fabrication pharmaceutique pour la France

Pour le territoire français, l’agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) a établi ces dix grands principes :

1. Élaborer des procédures opératoires et des instructions pour établir une « feuille de route » essentielle à la conformité avec les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) et à une production régulière de qualité.
2. Suivre rigoureusement ces procédures et instructions afin de prévenir tout risque de contamination, d’inversion ou d’erreur.
3. Enregistrer de manière rapide et précise les activités en cours pour garantir la conformité aux procédures et assurer la traçabilité.
4. Effectuer des démarches formelles de validation pour prouver que les systèmes fonctionnent conformément à leur conception.
5. Intégrer les aspects liés aux procédés, à la qualité du produit et à la sécurité du personnel dès la conception des bâtiments et des équipements.
6. Assurer une maintenance régulière et efficace des installations.
7. Développer et démontrer clairement les compétences requises pour chaque poste de travail.
8. Protéger les produits contre toute contamination en adoptant des pratiques régulières et systématiques de propreté et d’hygiène.
9. Construire la qualité dans les produits grâce à un contrôle rigoureux des matières premières et des processus tels que la fabrication, l’emballage et l’étiquetage.
10. Planifier et effectuer régulièrement des audits pour assurer la conformité aux BPF et l’efficacité du système qualité.

Ces principes sont souvent mis en œuvre autour des 5P (personnes, produits, processus, procédures, places/locaux) ou des 5M (matériel, méthodes, main d’œuvre, matières, milieu).

La relation entre les BPF et la norme ISO 13485

La norme ISO 13485 est une norme de qualité internationale appliquée dans le domaine des dispositifs médicaux, mais son domaine d’application est légèrement différent de celui des BPF. Les deux documents visent à garantir la qualité, la sécurité et l’efficacité des produits médicaux. Elles mettent l’accent sur la gestion de la qualité tout au long du cycle de vie du produit (conception, production, distribution).

En revanche, les autorités exigent souvent la conformité aux BPF, alors que la norme ISO 13485 est reconnue au niveau international comme un système de gestion de la qualité. La conformité à la norme ISO 13485 peut cependant faciliter l’obtention de certifications nécessaires à la commercialisation des médicaments.

La norme ISO 13485 s’applique en outre plus spécifiquement aux dispositifs médicaux, tandis que les BPF sont plutôt orientés sur les médicaments. Elle se focalise davantage sur la gestion des risques en exigeant une approche systématique pour les identifier, les évaluer et les traiter.

Les BPF sont aussi liées aux normes

Selon le guide, les BPF et les lignes directrices en découlant s’appliquent à :

• Tous les produits requérant les autorisations prévues aux articles 40 de la directive 2001/83/CE (c’est-à-dire les médicaments à usage humain) et 13 de la directive 2001/20/CE (relative aux essais cliniques de médicaments à usage humain) ;
• Aux procédés de fabrication pharmaceutique tels ceux mis en œuvre dans les établissements de santé.

La mise en application des bonnes pratiques de fabrication dans le domaine pharmaceutique implique d’avoir une approche systématique et d’adopter des procédures spécifiques. La démarche peut se découper en quelques grandes étapes.

Évaluer l’existant

L’entreprise doit d’abord se familiariser avec les exigences des BPF applicables et des normes en vigueur avant d’effectuer un état des lieux initial de ses installations, de ses processus de fabrication et de son système de gestion de la qualité.

L’objectif est ici d’identifier les écarts potentiels entre l’existant et les exigences des BPF, afin d’envisager des solutions correctives.

Former le personnel et documenter les processus

Le personnel est une composante essentielle dans les principes des BPF (c’est le « Personnes » des 5P et le « main d’œuvre » des 5M). Il doit être dûment formé aux bonnes pratiques et comprendre l’importance de respecter les procédures et des normes de qualité.

Par ailleurs, chaque processus doit être documenté par le biais d’une procédure opératoire normalisée (SOP) : fabrication, nettoyage du laboratoire, expédition, contrôle qualité… Le personnel doit avoir accès à toutes les procédures qui concernent son champ d’action. L’objectif est en effet que la façon de faire soit identique quel que soit l’opérateur intervenant.

Mettre en place les bonnes pratiques de fabrication

Pour cela, il faut d’abord concevoir les locaux en définissant les différentes zones et en identifiant les équipements et les matières premières. Mettez en place un système de contrôle de ces dernières et un suivi du nettoyage des équipements.

Il faut également mettre en place un suivi de la conformité aux BPF avec un système d’amélioration continue. C’est-à-dire que chaque non-conformité détectée doit déclencher un processus pour corriger ou éliminer le problème.

Effectuer le diagnostic et l’audit externe

Enfin, l’entreprise peut faire auditer ses installations par des organismes habilités. Dans certains cas, ce diagnostic est obligatoire pour obtenir des certifications.

La fabrication de médicaments à usage humain nécessite une attention particulière aux spécifications techniques tout au long du processus de production. Les étapes critiques de la fabrication doivent être minutieusement documentées et validées pour garantir la conformité aux normes en vigueur. Tous les matériaux et procédés utilisés font l'objet d'un contrôle strict, depuis la réception des matières premières jusqu'au conditionnement final du produit.

Les directives relatives aux BPF imposent que tous les équipements doivent être qualifiés et validés selon des protocoles précis. Les employés doivent recevoir une formation continue et approfondie pour maîtriser les instructions et procédures définies par les référentiels qualité. Cette approche systématique permet d'identifier et de prévenir les causes des défauts potentiels avant qu'ils n'impactent la qualité du produit final.

Les installations de fabrication pharmaceutique doivent répondre à des exigences strictes en matière de conception et d'aménagement. Les locaux et les équipements doivent être conçus pour minimiser les risques de contamination croisée et faciliter les opérations de nettoyage. Un système de surveillance environnementale rigoureux permet de vérifier si les conditions de fabrication respectent les paramètres critiques définis.

La mise en œuvre des BPF exige un système robuste de traitement des plaintes et des non-conformités. Les causes fondamentales de tout écart doivent être analysées et documentées pour permettre la mise en place d'actions correctives efficaces. Cette démarche d'amélioration continue permet d'optimiser les processus tout en maintenant un niveau de qualité constant.

Les produits pharmaceutiques doivent être accompagnés d'une documentation exhaustive couvrant les exigences réglementaires. Toutes les étapes requises par les procédures doivent être enregistrées et archivées de manière à permettre la reconstitution complète de l'historique de fabrication. Cette traçabilité est essentielle pour garantir la sécurité des produits de santé et faciliter les investigations en cas de problème.

Épine dorsale de l’industrie pharmaceutique et chimique, les BPF dictent les normes et les processus pour garantir la sécurité, la qualité et l’efficacité des produits. Les BPF considèrent que la qualité fait partie intégrante du produit et non pas simplement testée sur un produit fini. Par conséquent, c’est l’ensemble du processus de fabrication qui doit être conforme.